運動療法を薬で代替も

■東大、糖尿病新薬候補「アディポロン」発見

　東大グループがメタボリックシンドローム（内臓脂肪症候群）や２型糖尿病（生活習慣などに由来）などの生活習慣病を改善する治療薬候補の開発に成功したことで、運動療法が難しい患者にも同療法と同等の効果が薬で得られる可能性が高まった。５年以内に臨床試験に入る見通しといい、日本発の新薬開発に世界の注目が集まっている。（山本雅人）

　◆臨床試験視野に

　発見したのは、東大大学院医学系研究科の門脇孝教授のグループで、媚薬 女性用その成果は１０月３０日付で英科学誌『ネイチャー』（電子版）に掲載された。今回の研究は、脂肪細胞から分泌される善玉ホルモン、アディポネクチンの特質に着眼。門脇教授らは６００万種以上の化合物の中からそのもととなる物質を発見した。

　「アディポロン」と命名された同物質を１日１回、糖尿病のマウスに１０日間、経口投与した結果、膵臓（すいぞう）から分泌されるインスリンの効きが良くなり、病状が改善した。マウスに脂肪の多い食事を与え続けると１２０日後には７割が死ぬが、アディポロンも同時に与えたマウスは３割しか死ななかったという。

　２型糖尿病は膵臓から分泌されるインスリンの効きが悪くなることで主に発症する。その原因として、アディポネクチンが内臓脂肪型の肥満により減少することが大きく関係していることが分かっている。

　東大グループは、アディポネクチンが筋肉や肝臓の細胞で作用する際の受容体（鍵穴）に着目。分泌減少により鍵穴にはまる数も減るため、インスリンの作用が低下する。だが、鍵穴にはまる新たな化合物を作り出せれば、アディポネクチンと同様にインスリンの作用改善を期待できるのではないか、と研究を続けた。鍵穴の方は平成１５年に同グループの山内敏正講師が発見。それに続く今回の発見は、その鍵穴にはまる物質を見つけたものだ。
　
　◆運動と同等の効果

　アディポロンが将来実用化されれば、メタボや糖尿病の予防・改善の手法が様変わりする。現状では、糖尿病患者らの中には肥満による膝痛や心疾患で運動療法が難しい人がいる。これに対し、この治療薬候補は骨格筋細胞の中で運動したのと紅蜘蛛同等の作用が働くことがほぼ証明されているからだ。これについては、８月下旬に大阪府豊中市で開催されたアディポサイエンス・シンポジウムで先行して内容が発表され、会場の参加者から質問が殺到するなど大きな反響を呼んだ。

　糖尿病はそうでない人との寿命差が約１０年あることが明らかになっている。門脇教授は「メタボや糖尿病などは食事や運動で予防するのが最善だが、実行できない人が多い。アディポロンはそうした生活習慣病の根本的な治療薬となる可能性がある」と、医薬の常識を変える研究に期待をにじませた。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　◇

　■肥満の概念変える物質

　アディポネクチンは平成７年、大阪大教授だった松澤佑次氏（現・住友病院長）らのグループがヒトの脂肪細胞から分泌される善玉ホルモンとして世界で初めて発見した。

　内臓脂肪が蓄積するとアディポネクチンの分泌が減少するメカニズムが判明したことで、黒倍王肥満は主に内臓脂肪型と皮下脂肪型の２種類に分けられ、肥満症治療の方法が大きく変わった。内臓脂肪型の場合はこれまで危険視されてこなかった小太りの人でも、さまざまな生活習慣病の要因となる。逆に皮下脂肪型の人は肥満が直接、生活習慣病につながらないと指摘されるようになった。